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Pepcid Pepcid Descrizione Il principio attivo in Pepcid & reg; (Famotidine) è un antagonista dei recettori dell'istamina H 2. Famotidina è N '- (amminosulfonil) - 3 - [[[2 - [(diaminomethylene) ammino] - 4 - tiazolil] metil] tio] propanimidamide. La formula empirica di famotidina è C 8 H 15 N 7 O 2 S 3 e il suo peso molecolare è 337,43. La sua formula di struttura è: Famotidina è un bianco pallido composto cristallino giallo che è liberamente solubile in acido acetico glaciale, scarsamente solubile in metanolo, scarsamente solubile in acqua e praticamente insolubile in etanolo. Ogni compressa per la somministrazione orale contiene 20 mg o 40 mg di famotidina ei seguenti ingredienti inattivi: idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polidestrosio, polietilene glicolato, sodio amido glicolato, amido di mais modificato (amido pregelatinizzato), talco, triacetina e biossido di titanio. FARMACOLOGIA clinici negli adulti Effetti GI Pepcid è un inibitore competitivo di istamina H2-recettori. Il primario clinicamente importante attività farmacologica di Pepcid è l'inibizione della secrezione gastrica. Sia la concentrazione dell'acido e il volume della secrezione gastrica sono soppressi dal Pepcid, mentre le variazioni nella secrezione di pepsina sono proporzionali alla uscita del volume. In volontari sani e pazienti con ipersecrezione, Pepcid inibito la secrezione gastrica basale e notturno, nonché la secrezione stimolata dal cibo e pentagastrina. Dopo somministrazione orale, l'inizio dell'effetto antisecretorio si è verificato entro un'ora; il massimo effetto era dose-dipendente, che si verificano entro una a tre ore. Durata di inibizione della secrezione da dosi di 20 e 40 mg era 10 a 12 ore. sera singole dosi orali di 20 e 40 mg basali inibita e la secrezione acida notturna in tutte le materie; significare notturna secrezione acida gastrica è stata inibita del 86% e 94%, rispettivamente, per un periodo di almeno 10 ore. Le stesse dosi somministrate al mattino soppressi secrezione acida cibo-stimolato in tutti i soggetti. La soppressione media era rispettivamente 76% e 84%,, da 3 a 5 ore dopo la somministrazione, e il 25% e il 30%, rispettivamente, da 8 a 10 ore dopo la somministrazione. In alcuni soggetti che hanno ricevuto la dose di 20 mg, tuttavia, l'effetto antisecretorio stata dissipata entro 6-8 ore. Non c'era alcun effetto cumulativo con dosi ripetute. Il pH intragastrico notturna è stata sollevata da dosi sera del 20 e 40 mg di Pepcid per valori medi di, rispettivamente, 5.0 e 6.4,. Quando Pepcid è stato dato dopo la prima colazione, il basale interdigestiva giorno pH a 3 e 8 ore dopo 20 o 40 mg di Pepcid è stato portato a circa 5. Pepcid ha avuto poco o nessun effetto sul digiuno o livelli sierici di gastrina postprandiali. Lo svuotamento gastrico e la funzione pancreatica esocrina non sono state colpite da Pepcid. altri effetti Gli effetti sistemici di Pepcid nel sistema nervoso centrale, cardiovascolare, respiratorio o endocrini non sono stati rilevati in studi di farmacologia clinica. Inoltre, non sono stati osservati effetti antiandrogeni. (Vedere reazioni avverse.) I livelli sierici ormonali, tra cui la prolattina, il cortisolo, la tiroxina (T4), e il testosterone, non è stata modificata dopo il trattamento con Pepcid. farmacocinetica Pepcid è completamente assorbito. La biodisponibilità di dosi orali è 40-45%. La biodisponibilità può essere leggermente aumentata dal cibo, o leggermente diminuito di antiacidi; Tuttavia, questi effetti sono alcuna conseguenza clinica. Pepcid subisce il minimo metabolismo di primo passaggio. Dopo dosi orali, i livelli plasmatici di picco si verificano in 1-3 ore. I livelli plasmatici dopo dosi multiple sono simili a quelle dopo singole dosi. Quindici al 20% del Pepcid nel plasma è legato alle proteine. Pepcid ha una emivita di eliminazione di 2,5-3,5 ore. Pepcid viene eliminata per renale (65-70%) e metaboliche (30-35%) percorsi. La clearance renale è 250-450 ml / min, che indica una certa escrezione tubulare. Venticinque al 30% di una dose orale e 65-70% di una dose per via endovenosa sono recuperati nelle urine come composto immodificato. L'unico metabolita identificato nell'uomo è la S-ossido. Vi è una stretta relazione tra i valori di clearance della creatinina e l'emivita di eliminazione di Pepcid. Nei pazienti con insufficienza renale grave, cioè clearance della creatinina inferiore a 10 ml / min, l'emivita di eliminazione di Pepcid può superare 20 ore e aggiustamento della dose o intervalli di dosaggio in insufficienza renale moderata e grave può essere necessario (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE). Nei pazienti anziani, non ci sono clinicamente significativi cambiamenti legati all'età nella farmacocinetica di Pepcid. Tuttavia, nei pazienti anziani con funzione renale ridotta, la clearance del farmaco può essere diminuito (vedi PRECAUZIONI, geriatrica Usa). Clinical Studies Ulcera duodenale In una statunitense multicentrico, in doppio cieco in pazienti ambulatoriali con ulcera duodenale endoscopicamente confermato, somministrata per via orale Pepcid è stato confrontato con il placebo. Come indicato nella tabella 1, il 70% dei pazienti trattati con Pepcid 40 mg H. S. sono stati guariti entro la settimana 4. ** Statisticamente significativamente diverso rispetto al placebo (p & lt; 0,001) I pazienti non guariti dalla settimana 4 sono proseguite nello studio. A settimana 8, 83% dei pazienti trattati con Pepcid aveva guarito contro il 45% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza di guarigione dell'ulcera con Pepcid era significativamente più alta rispetto al placebo in ogni punto sulla base di proporzione di ulcere guarite endoscopicamente confermato. In questo studio, il tempo di sollievo del dolore diurno e notturno era significativamente più breve per i pazienti trattati Pepcid rispetto ai pazienti trattati con placebo; pazienti trattati con Pepcid anche preso meno antiacidi rispetto ai pazienti trattati con placebo. Trattamento a lungo termine di manutenzione di duodenali Pepcid, 20 mg per via orale H. S. è stato confrontato al placebo H. S. come terapia di mantenimento in due studi multicentrici in doppio cieco su pazienti con endoscopica confermata ulcere duodenali guarite. Nello studio brevetto l'incidenza dell'ulcera osservata entro 12 mesi nei pazienti trattati con placebo era 2,4 volte maggiore che nei pazienti trattati con Pepcid. I 89 pazienti trattati con Pepcid avevano una cumulativa osservata ulcera incidenza del 23,4% rispetto ad un'ulcera incidenza osservata di 56,6% nei 89 pazienti trattati con placebo (p & lt; 0,01). Questi risultati sono stati confermati in uno studio internazionale in cui l'incidenza dell'ulcera osservata cumulativa entro 12 mesi nei 307 pazienti trattati con Pepcid è stata del 35,7%, a fronte di un'incidenza del 75,5% nei 325 pazienti trattati con placebo (p & lt; 0,01). Ulcera gastrica In entrambi un americano ed un multicentrico internazionale, studio in doppio cieco in pazienti con endoscopicamente confermato attiva ulcera gastrica benigna, somministrato per via orale Pepcid, 40 mg H. S. è stato confrontato al placebo H. S. Gli antiacidi sono stati autorizzati nel corso degli studi, ma il consumo non era significativamente differente tra il Pepcid e gruppi placebo. Come mostrato nella tabella 2, l'incidenza di guarigione delle ulcere (forcellini contato come non cicatrizzate) con Pepcid è stata significativamente migliore rispetto al placebo alle settimane 6 e 8 nello studio degli Stati Uniti, e alle settimane 4, 6 e 8 in studio internazionale, basata su il numero di ulcere che guarito, confermata da endoscopia. ***. &pugnale; Statisticamente significativo rispetto al placebo (p & le; 0.05, p & le; 0.01, rispettivamente) Il tempo per completare sollievo di giorno e di notte il dolore era statisticamente significativamente più breve per i pazienti trattati con Pepcid rispetto ai pazienti trattati con placebo; tuttavia, in nessuno studio c'era una differenza statisticamente significativa nella percentuale di pazienti in cui il dolore è stato sollevato dalla fine dello studio (settimana 8). Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) La somministrazione orale di Pepcid è stato confrontato con placebo in uno studio statunitense che ha arruolato pazienti con sintomi di GERD e senza evidenza endoscopica di erosione o ulcerazione dell'esofago. Pepcid 20 mg b. i.d. un miglioramento statisticamente significativo a 40 mg H. S. e al placebo nel fornire un risultato sintomatica successo, definito come moderato miglioramento o eccellente dei sintomi (Tabella 3). & Pugnale; & pugnale; p & le; 0,01 vs placebo Con due settimane di trattamento, successo sintomatica è stata osservata in una percentuale maggiore di pazienti trattati Pepcid 20 mg b. i.d. rispetto al placebo (p & le; 0.01). miglioramento sintomatico e la guarigione di erosione endoscopicamente verificato e ulcerazioni sono stati studiati in due ulteriori prove. La guarigione è stata definita come la completa risoluzione di tutte le erosioni o ulcerazioni visibili con l'endoscopia. Lo studio americano a confronto Pepcid 40 mg per via orale offerta. al placebo e Pepcid 20 mg per via orale offerta. ha mostrato una percentuale significativamente maggiore di guarigione per Pepcid 40 mg b. i.d. alle settimane 6 e 12 (tabella 4). & Pugnale; & pugnale; & pugnale; p & le; 0,01 vs placebo & Dagger; p & le; 0,05 vs Pepcid 20 mg b. i.d. & Dagger; & Dagger; p & le; 0,01 vs Pepcid 20 mg b. i.d. Tabella 4% endoscopica Healing - Stati Uniti Study 48 e pugnale; & pugnale; & pugnale ;. & Dagger; & Dagger; 69 e pugnale; & pugnale; & pugnale ;. &Pugnale; 32 54 e pugnale; & pugnale; & pugnale; Rispetto al placebo, i pazienti che hanno ricevuto Pepcid avevano sollievo più veloce del giorno e bruciore di stomaco notturno e una percentuale maggiore di pazienti hanno rilievo completo di bruciore di stomaco notturno. Queste differenze erano statisticamente significative. Nello studio internazionale, quando Pepcid 40 mg per via orale offerta. è stato confrontato con Ranitidine 150 mg per via orale offerta. statisticamente significativamente maggiore percentuale di guarigione è stata osservata con Pepcid 40 mg b. i.d. alla settimana 12 (Tabella 5). C'era, tuttavia, alcuna differenza significativa tra i trattamenti di sollievo dai sintomi. & Dagger; & Dagger; & Dagger; p & le; 0.05 vs ranitidina 150 mg b. i.d. Condizioni (sindrome di Zollinger-Ellison per esempio, endocrina multipla adenomi) Patologica ipersecrezione In studi di pazienti con condizioni patologiche di ipersecrezione quali la sindrome di Zollinger-Ellison, con o senza più adenomi endocrine, Pepcid significativamente inibito la secrezione di acido gastrico e sintomi associati controllati. La somministrazione orale di dosi 20-160 mg q 6 h mantenuto la secrezione acida basale di sotto di 10 mEq / h; dosi iniziali sono stati titolati per necessità individuali del paziente e aggiustamenti successivi sono stati necessari con il tempo in alcuni pazienti. Pepcid è stato ben tollerato a questi livelli elevati dosi per periodi prolungati (superiori a 12 mesi) in otto pazienti, e non ci sono stati segnalati casi di ginecomastia, aumento dei livelli di prolattina, o impotenza che sono stati considerati sia dovuto al farmaco. FARMACOLOGIA clinici in pazienti pediatrici farmacocinetica Tabella 6 presenta i dati di farmacocinetica di studi clinici e di uno studio pubblicato su pazienti pediatrici (& lt; 1 anno di età; N = 27) dato famotidina I. V. 0,5 mg / kg e da studi pubblicati su un piccolo numero di pazienti pediatrici (1-15 anni) dato famotidina per via endovenosa. Aree sotto la curva (AUC) sono normalizzati ad una dose di 0,5 mg / kg I. V. per i pazienti pediatrici 1-15 anni di età e a fronte di un 40 mg dose endovenosa estrapolata negli adulti (estrapolazione sulla base dei risultati ottenuti con una dose adulti I. V. 20 mg). a I valori sono presentati come mezzi & plusmn; SD se non diversamente indicato. solo b valore medio. c studio unico centro. d studio multicentrico. Tabella 6 Parametri farmacocinetici una delle endovenosa Famotidina La clearance plasmatica è ridotta e l'emivita di eliminazione è prolungata in pazienti pediatrici 0-3 mesi di età rispetto ai pazienti pediatrici più grandi. I parametri farmacocinetici per i pazienti pediatrici, età & gt; 3 mesi-15 anni, sono paragonabili a quelli ottenuti per gli adulti. studi di biodisponibilità di 8 pazienti pediatrici (11-15 anni di età) hanno mostrato una biodisponibilità orale media di 0,5 rispetto ai valori adulti di 0,42 a 0,49. dosi orali di 0,5 mg / kg raggiunti AUC di 645 & plusmn; 249 ng-h / ml e 580 & plusmn; 60 ng-h / ml nei pazienti pediatrici & lt; 1 anno (n = 5) e nei pazienti pediatrici di età 11-15 anni, rispettivamente, rispetto ai 482 & plusmn; 181 ng-h / mL negli adulti trattati con 40 mg per via orale. farmacodinamica Farmacodinamica di famotidina sono stati valutati in 5 pazienti pediatrici 2-13 anni di età con il sigma e modello di max. Questi dati suggeriscono che il rapporto tra concentrazione sierica di famotidina e soppressione acida gastrica è simile a quella osservata in uno studio di adulti (Tabella 7). * Concentrazione sierica di famotidina associato con la riduzione di acido gastrico massimo del 50%. I valori sono presentati come mezzi & plusmn; SD. Tabella 7 farmacodinamica di famotidina usando il sigma modello E max La durata dell'effetto di famotidina I. V. 0,5 mg / kg di pH gastrico e soppressione acida è stato mostrato in uno studio per essere più in pazienti pediatrici & lt; 1 mese di età rispetto ai pazienti pediatrici più grandi. Questa durata della soppressione acida gastrica è coerente con il passaggio ridotta nei pazienti pediatrici & lt; 3 mesi di età (vedere tabella 6). Indicazioni e impiego per Pepcid Pepcid è indicato in: 1. Trattamento a breve termine di ulcera duodenale attiva. La maggior parte dei pazienti adulti guariscono entro 4 settimane; raramente vi è ragione per usare Pepcid a dosaggio pieno per più di 6 a 8 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza di famotidina in semplice ulcera duodenale attiva per periodi di più di otto settimane. 2. La terapia di mantenimento per i pazienti con ulcera duodenale a dosaggio ridotto dopo la guarigione di un'ulcera attiva. Studi controllati in adulti non hanno esteso oltre l'esercizio successivo. 3. trattamento a breve termine di ulcera gastrica benigna attiva. La maggior parte dei pazienti adulti guariscono entro 6 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza o l'efficacia di famotidina in semplice ulcera gastrica benigna attiva per periodi di più di 8 settimane. 4. il trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Pepcid è indicato per il trattamento a breve termine dei pazienti con sintomi di GERD (vedi PHARMACOLOGY clinici negli adulti, gli studi clinici). Pepcid è indicato anche per il trattamento a breve termine di esofagite causa di GERD tra cui erosiva o la malattia ulcerosa diagnosticata mediante endoscopia (vedi PHARMACOLOGY clinici negli adulti, gli studi clinici). 5. Il trattamento di condizioni patologiche di ipersecrezione (sindrome di Zollinger-Ellison per esempio, endocrina multipla adenomi) (vedi PHARMACOLOGY clinici negli adulti, gli studi clinici). Controindicazioni Ipersensibilità a qualsiasi componente di questi prodotti. è stata osservata sensibilità trasversale in questa classe di composti. Pertanto, Pepcid non deve essere somministrato a pazienti con una storia di ipersensibilità ad altri antagonisti dei recettori H 2. Precauzioni Generale risposta sintomatica alla terapia con Pepcid non esclude la presenza di malignità gastrica. I pazienti con insufficienza renale moderata o grave Dal momento del SNC effetti avversi sono stati riportati in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, possono avere bisogno di intervalli più lunghi tra le dosi o dosi più basse per essere utilizzato nei pazienti con moderata (clearance della creatinina & lt; 50 mL / min) o grave (clearance della creatinina & lt; 10 mL / min) insufficienza renale per regolare per il più lungo emivita di eliminazione di famotidina (vedi PHARMACOLOGY clinici negli adulti e DOSAGGIO e SOMMINISTRAZIONE). prolungamento dell'intervallo QT è stato riportato molto raramente in pazienti con funzionalità renale compromessa cui la dose / intervallo di dosaggio di famotidina non può essere stato regolato in modo appropriato. Interazioni farmacologiche Nessun interazioni farmacologiche sono state identificate. Studi con famotidina nell'uomo, in modelli animali, e in vitro hanno dimostrato alcuna interferenza significativa con la disposizione dei composti metabolizzati dagli enzimi epatici microsomiali, per esempio sistema del citocromo P450. Composti testati nell'uomo comprendono warfarin, teofillina, fenitoina, diazepam, aminopyrine e antipirina. verde indocianina come indice di estrazione farmaco epatica è stato testato e non sono stati riscontrati effetti significativi. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In uno studio di 106 settimane in ratti e uno studio di 92 settimane nei topi trattati con dosi orali fino a 2000 mg / kg / die (circa 2500 volte la dose raccomandata per ulcera duodenale attiva), non vi era alcuna evidenza di potenziale cancerogeno per Pepcid. Famotidina è stato negativo nel test mutageno microbico (test di Ames) con Salmonella typhimurium e Escherichia coli, con o senza di ratto attivazione di enzimi epatici a concentrazioni fino a 10.000 mcg / piastra. Negli studi in vivo nei topi, con un test dei micronuclei e un test di aberrazione cromosomica, è stata osservata alcuna evidenza di un effetto mutageno. Negli studi con ratti trattati con dosi orali fino a 2000 mg / kg / die o dosi per via endovenosa di fino a 200 mg / kg / die, la fertilità e la capacità riproduttiva non sono stati colpiti. Gravidanza Gravidanza Categoria B Gli studi sulla riproduzione sono stati condotti nel ratto e nel coniglio a dosi orali fino a 2000 e 500 mg / kg / die, rispettivamente, e in entrambe le specie a I. V. dosi fino a 200 mg / kg / die, e hanno rivelato alcuna prova significativa compromissione della fertilità o danni al feto a causa di Pepcid. Mentre sono stati osservati effetti fetotossici diretti, aborti sporadici si verificano solo nelle madri Visualizzazione contrassegnati diminuito l'assunzione di cibo sono stati osservati in alcuni conigli a dosi orali di 200 mg / kg / die (250 volte la dose abituale umana) o superiore. Ci sono, tuttavia, studi adeguati o ben controllati in donne in gravidanza. Poiché studi di riproduzione su animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Le madri che allattano Gli studi condotti in ratti in allattamento hanno mostrato che famotidina viene secreto nel latte materno. depressione crescita transitoria è stata osservata nei ratti giovani latte di madri trattate con dosi maternotossiche di almeno 600 volte la solita dose umana. Famotidina è rilevabile nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati da Pepcid, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Pazienti pediatrici & lt; 1 anno di età L'utilizzo di Pepcid in pazienti pediatrici e lt, 1 anno di età è supportata da evidenze da studi adeguati e ben controllati su Pepcid negli adulti, e dai seguenti studi in pazienti pediatrici & lt; 1 anno. Due studi di farmacocinetica nei pazienti pediatrici & lt; 1 anno (n = 48) ha dimostrato che la clearance di famotidina in pazienti & gt; 3 mesi a 1 anno di età è simile a quello osservato nei pazienti pediatrici più grandi (1-15 anni di età) e adulti. Al contrario, i pazienti pediatrici 0-3 mesi di età avevano valori di clearance famotidina che erano da 2 a 4 volte inferiori rispetto a quelli nei pazienti adulti e pediatrici più grandi. Questi studi mostrano anche che la biodisponibilità media nei pazienti pediatrici & lt; 1 anno dopo somministrazione orale è simile per i pazienti e gli adulti più anziani pediatrici. dati di farmacodinamica in pazienti pediatrici 0-3 mesi di età suggeriscono che la durata della soppressione acida è più lunga rispetto ai pazienti pediatrici più grandi, in linea con la più lunga famotidina emivita in pazienti pediatrici 0-3 mesi di età. (Vedere di farmacologia clinica su pazienti pediatrici, farmacocinetica e farmacodinamica.) In uno, randomizzato, in doppio cieco trattamento-ritiro, 35 pazienti e lt pediatrici, 1 anno di età che sono stati diagnosticati come aventi malattia da reflusso gastroesofageo sono stati trattati per un massimo di 4 settimane con famotidina sospensione orale (0,5 mg / kg / dose o 1 mg / kg / dose). Anche se una formulazione famotidina per via endovenosa era disponibile, non pazienti sono stati trattati con famotidina per via endovenosa in questo studio. Inoltre, gli operatori sanitari sono stati incaricati di fornire un trattamento conservativo tra cui poppate ispessite. I pazienti arruolati sono stati diagnosticati in primo luogo dalla storia di vomito (sputare) e irritabilità (fussiness). Il regime di dosaggio famotidina era una volta al giorno per i pazienti & lt; 3 mesi di età e due volte al giorno per i pazienti & ge; 3 mesi di età. Dopo 4 settimane di trattamento, i pazienti sono stati ritirati in modo casuale dal trattamento e seguirono altre 4 settimane per gli eventi avversi e la sintomatologia. I pazienti sono stati valutati per il vomito (sputare), irritabilità (fussiness) e valutazioni globali di miglioramento. I pazienti dello studio avevano un'età compresa all'ingresso da 1,3 a 10,5 mesi (media 5.6 & plusmn; 2,9 mesi), il 57% era di sesso femminile, il 91% erano bianchi e il 6% erano neri. La maggior parte dei pazienti (27/35) ha continuato nella fase di trattamento-ritiro dello studio. Due pazienti hanno interrotto famotidina causa di eventi avversi. La maggior parte dei pazienti è migliorata durante la fase iniziale del trattamento dello studio. I risultati della fase di trattamento-ritiro erano difficili da interpretare a causa del piccolo numero di pazienti. Dei 35 pazienti arruolati nello studio, l'agitazione è stata osservata in 5 pazienti su Famotidina che risolto quando il farmaco è stato interrotto; l'agitazione non è stata osservata nei pazienti trattati con placebo (vedi REAZIONI AVVERSE, pazienti pediatrici). Questi studi suggeriscono che una dose iniziale di 0,5 mg / kg / dose di famotidina sospensione orale può essere di beneficio nel trattamento di GERD per 4 settimane, una volta al giorno in pazienti & lt, 3 mesi di età e due volte al giorno in pazienti 3 mesi & lt; 1 anno; la sicurezza e beneficio del trattamento famotidina oltre 4 settimane non sono state stabilite. Famotidina dovrebbe essere considerato per il trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo solo se vengono utilizzati contemporaneamente misure conservative (per esempio poppate ispessite) e se il potenziale beneficio superi il rischio. I pazienti pediatrici di età 1-16 anni L'utilizzo di Pepcid nei pazienti pediatrici di età 1-16 anni è supportata da evidenze da studi adeguati e ben controllati su Pepcid negli adulti, e dai seguenti studi in pazienti pediatrici: in studi pubblicati in un piccolo numero di pazienti in età pediatrica 1-15 anni dell'età, la clearance di famotidina era simile a quello osservato negli adulti. Nei pazienti pediatrici 11-15 anni di età, dosi orali di 0,5 mg / kg sono stati associati con una superficie media sotto la curva (AUC) simile a quello osservato negli adulti trattati per via orale con 40 mg. Allo stesso modo, nei pazienti pediatrici di età 1-15 anni, per via endovenosa dosi di 0,5 mg / kg sono stati associati con una AUC simile a quello osservato negli adulti trattati per via endovenosa con 40 mg. studi pubblicati suggeriscono anche che il rapporto tra la concentrazione di siero e soppressione acida è simile in pazienti pediatrici 1-15 anni di età rispetto agli adulti. Questi studi suggeriscono una dose iniziale per i pazienti pediatrici 1-16 anni come segue: Ulcera peptica - 0,5 mg / kg / die per via orale al momento di coricarsi o b. i.d. diviso fino a 40 mg / giorno. Malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite comprese le erosioni e le ulcerazioni - 1,0 mg / kg / die per via orale b. i.d. diviso fino a 40 mg b. i.d. Mentre gli studi non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia della famotidina nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo e ulcera peptica, i dati in pazienti pediatrici non sono sufficienti per stabilire la risposta per cento con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente sulla base di raccomandazioni per adulti durata) e la dose deve essere personalizzata in base alla risposta clinica e / o la determinazione del pH (gastrica o esofagea) e l'endoscopia. Pubblicato studi clinici controllati in pazienti pediatrici hanno impiegato dosi fino a 1 mg / kg / die per ulcera peptica e 2 mg / kg / die per GERD con o senza esofagite comprese erosioni ed ulcerazioni. Usa Geriatric Dei 4.966 soggetti arruolati negli studi clinici che sono stati trattati con famotidina, 488 soggetti (9,8%) erano 65 anni, e 88 soggetti (1,7%) sono stati di oltre 75 anni di età. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Tuttavia, una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. Non sono necessari aggiustamenti posologici in base all'età (vedi PHARMACOLOGY clinici negli adulti, farmacocinetica). Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. un aggiustamento del dosaggio in caso di insufficienza renale moderata o grave è necessario (vedi PRECAUZIONI, i pazienti con moderata o grave insufficienza renale e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE, Dosaggio di regolazione per i pazienti con moderata o grave insufficienza renale). Reazioni avverse Le reazioni avverse elencate di seguito sono stati segnalati durante gli studi clinici nazionali e internazionali in circa 2500 pazienti. In questi studi clinici controllati in cui Pepcid compresse sono state, rispetto al placebo, l'incidenza di eventi avversi nel gruppo che ha ricevuto Pepcid compresse, 40 mg al momento di coricarsi, era simile a quello del gruppo placebo. Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse a verificarsi in più di 1% dei pazienti in terapia con Pepcid in studi clinici controllati, e possono essere causalmente correlate al farmaco: cefalea (4,7%), vertigini (1,3%), costipazione (1,2% ) e diarrea (1,7%). Le seguenti altre reazioni avverse sono state riportate raramente negli studi clinici o in quanto il farmaco è stato commercializzato. Il rapporto alla terapia con Pepcid è stato chiaro in molti casi. All'interno di ogni categoria le reazioni avverse sono elencate in ordine di gravità decrescente: Organismo in totale: febbre, astenia, affaticamento Cardiovascolare: aritmia, blocco AV, palpitazioni. prolungamento dell'intervallo QT, nei pazienti con funzione renale compromessa, è stato riportato molto raramente. Gastrointestinale: ittero colestatico, epatite, alterazioni degli enzimi epatici, vomito, nausea, dolori addominali, anoressia, secchezza delle fauci Ematologiche: rari casi di agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia Ipersensibilità: anafilassi, angioedema, edema orbitale o viso, orticaria, rash, iniezione congiuntivale Muscolo-scheletrico: rabdomiolisi, dolore muscoloscheletrico inclusi crampi muscolari, artralgia Sistema nervoso / psichiatrici: grande male sequestro; disturbi psichici, che erano reversibili nei casi per i quali il follow-up è stato ottenuto, tra cui allucinazioni, confusione, agitazione, depressione, ansia, diminuzione della libido; parestesia; insonnia; sonnolenza. Convulsioni, nei pazienti con funzione renale compromessa, sono stati segnalati molto raramente. Respiratorio: broncospasmo, polmonite interstiziale Pelle: necrolisi epidermica tossica / sindrome di Stevens-Johnson (molto raro), alopecia, acne, prurito, pelle secca, arrossamenti Sensi speciali: tinnito, alterazione del gusto Altro: Sono stati segnalati rari casi di impotenza e rari casi di ginecomastia; tuttavia, in studi clinici controllati, l'incidenza non erano maggiori di quelli osservati con il placebo. Le reazioni avverse riportate per Pepcid compresse possono verificarsi anche con Pepcid per sospensione orale. I pazienti pediatrici In uno studio clinico in 35 pazienti pediatrici e lt, 1 anno di età con sintomi di GERD [es vomito (sputare), irritabilità (agitarsi)], l'agitazione è stata osservata in 5 pazienti su Famotidina che risolti quando il farmaco è stato interrotto. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Valeant Pharmaceuticals North America LLC a 1-800-321-4576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch sovradosaggio Le reazioni avverse nei casi di sovradosaggio sono simili alle reazioni avverse riscontrate nella normale esperienza clinica (vedi REAZIONI AVVERSE). dosi orali fino a 640 mg / die sono state somministrate a pazienti adulti con condizioni patologiche di ipersecrezione senza effetti avversi gravi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale, il paziente deve essere monitorato, e terapia di supporto dovrebbe essere impiegato. La DL50 di famotidina in ratti maschi e femmine e topi è superiore a 3000 mg / kg e il letale dose orale acuta minimo nei cani ha superato 2000 mg / kg. Famotidina non ha prodotto effetti evidenti ad alte dosi orali di topi, ratti, cani e gatti, ma ha indotto l'anoressia e la depressione significativa crescita dei conigli a partire da 200 mg / kg / die per via orale. Il DL per via endovenosa 50 di famotidina per topi e ratti variava 254-563 mg / kg e il minimo letale I. V. singolo dose cani era di circa 300 mg / kg. I segni di intossicazione acuta in I. V. cani trattati erano vomito, irrequietezza, pallore delle mucose o arrossamento della bocca e le orecchie, ipotensione, tachicardia e collasso. Pepcid Dosaggio e somministrazione Ulcera duodenale Acuta Terapia: L'adulto dose orale raccomandata per ulcera duodenale attiva è di 40 mg una volta al giorno al momento di coricarsi. La maggior parte dei pazienti guariscono entro 4 settimane; raramente vi è ragione per usare Pepcid a dosaggio pieno per più di 6 a 8 settimane. Un regime di 20 mg b. i.d. è anche efficace. Terapia di mantenimento: La dose orale raccomandata è di 20 mg una volta al giorno al momento di coricarsi. Ulcera gastrica benigna Acuta Terapia: L'adulto dose orale raccomandata per l'ulcera gastrica benigna attiva è di 40 mg una volta al giorno al momento di coricarsi. Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) La dose orale raccomandata per il trattamento di pazienti adulti con sintomi di GERD è di 20 mg b. i.d. per un massimo di 6 settimane. La dose orale raccomandata per il trattamento di pazienti adulti affetti da esofagite comprese le erosioni e le ulcerazioni e sintomi di accompagnamento a causa di GERD è di 20 o 40 mg b. i.d. fino a 12 settimane (vedere farmacologia clinica ADULTI, gli studi clinici). Dosaggio per pazienti pediatrici & lt; 1 anno malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) Gli studi descritti in PRECAUZIONI, pazienti pediatrici & lt; 1 anno di età suggeriscono le dosi seguenti partire nei pazienti pediatrici & lt; 1 anno di età: malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) - 0,5 mg / kg / dose di famotidina sospensione orale per il trattamento di GERD per un massimo di 8 settimane una volta al giorno nei pazienti & lt; 3 mesi di età e 0,5 mg / kg / dose due volte al giorno in pazienti con 3 mesi di tempo per & lt; 1 anno. I pazienti dovrebbero essere ricevendo misure conservative (per esempio poppate ispessite). L'uso di famotidina per via endovenosa nei pazienti pediatrici & lt; 1 anno con GERD non è stato adeguatamente studiato. Dosaggio per pazienti pediatrici di età 1-16 anni Gli studi descritti in PRECAUZIONI, i pazienti pediatrici 1-16 anni di età suggeriscono le seguenti dosi iniziali nei pazienti pediatrici 1-16 anni di età: Ulcera peptica - 0,5 mg / kg / die per via orale al momento di coricarsi o b. i.d. diviso fino a 40 mg / giorno. Malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite comprese le erosioni e le ulcerazioni - 1,0 mg / kg / die per via orale b. i.d. diviso fino a 40 mg b. i.d. Mentre gli studi non controllati pubblicati suggeriscono l'efficacia della famotidina nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo e ulcera peptica, i dati in pazienti pediatrici non sono sufficienti per stabilire la risposta per cento con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente sulla base di raccomandazioni per adulti durata) e la dose deve essere personalizzata in base alla risposta clinica e / o la determinazione del pH (gastrica o esofagea) e l'endoscopia. Pubblicato studi clinici controllati in pazienti pediatrici 1-16 anni hanno impiegato dosi fino a 1 mg / kg / die per ulcera peptica e 2 mg / kg / die per GERD con o senza esofagite comprese erosioni ed ulcerazioni. Condizioni (sindrome di Zollinger-Ellison per esempio, endocrina multipla adenomi) Patologica ipersecrezione Il dosaggio di Pepcid in pazienti affetti da condizioni patologiche di ipersecrezione varia a seconda del singolo paziente. La dose iniziale raccomandata per adulti orale per condizioni patologiche di ipersecrezione è di 20 mg q 6 h. In alcuni pazienti, può essere necessaria una dose iniziale più elevato. Dosi devono essere aggiustate alle singole esigenze del paziente e dovrebbe continuare fino a quando clinicamente indicato. Dosi fino a 160 mg q 6 h sono stati somministrati ad alcuni pazienti adulti con grave sindrome di Zollinger-Ellison. Concomitante uso di antiacidi Gli antiacidi possono essere somministrati contemporaneamente, se necessario. Dosaggio di regolazione per i pazienti con insufficienza renale moderata o grave Nei pazienti adulti con moderata (clearance della creatinina & lt; 50 mL / min) o grave (clearance della creatinina & lt; 10 mL / min) insufficienza renale, è aumentata la emivita di eliminazione di Pepcid. Per i pazienti con insufficienza renale grave, si può superare 20 ore, raggiungendo circa 24 ore nei pazienti anurici. Dal momento del SNC effetti avversi sono stati riportati in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, per evitare un eccessivo accumulo del farmaco in pazienti con insufficienza renale moderata o grave, la dose di Pepcid può essere ridotta a metà della dose o l'intervallo di somministrazione può essere prolungato per 36-48 ore, come indicato dalla risposta clinica del paziente. Sulla base del confronto dei parametri farmacocinetici per Pepcid in pazienti adulti e pediatrici, aggiustamento del dosaggio nei pazienti pediatrici con insufficienza renale moderata o grave dovrebbe essere considerato. Come viene fornito Pepcid Pepcid compresse, 20 mg, sono bianche rotonde compresse,, rivestite con film codificati MP / 973 su un lato e lisce sull'altro lato. Essi vengono forniti come segue: NDC 0187-4420-30 unità di uso di bottiglie di 30 NDC 0187-4420-10 unità di uso di bottiglie di 100. Pepcid compresse, 40 mg, sono bianche rotonde compresse,, rivestite con film codificati MP / 974 su un lato e lisce sull'altro lato. Essi vengono forniti come segue: NDC 0187-4440-30 unità di uso di bottiglie di 30 NDC 0187-4440-10 unità di uso di bottiglie di 100. Conservazione Conservare a 20 & deg; C a 25 & deg; C (68 & deg; F a 77 & deg; C) [vedere USP Controlled temperatura ambiente]. Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 Stati Uniti d'America
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